인터페론알파[인트론에이] 부작용 주의사항 -항암치료부작용

 

인터페론알파[인트론에이] 부작용 주의사항

 

처방병기

 

모상세포 백혈병

첨형콘딜로마

신세포암

2. 다음 질환에도 사용할 수 있다.

다발성 골수종

악성흑색종

카포시육종

HBV-DNA 가 양성인 만성활동성 비형 간염의 바이러스 혈증개선

HCV 항체 및 HCV-RNA가 양성인 만성C형 간염(비-A, 비-B형)의 바이러스 혈증개선

만성골수성 백혈병

비호지킨림프종 : 종양이 큰(3,4기) 여포성 림프종에 대한 화학요법제의 보조치료제

기저세포암 : 수술 또는 방사선 치료가 부적당한 표재성 또는 결절궤양성 기저세포암환자의 국소치료.

 

 

부작용 주의사항

 

 

1. 경고

 

이 약 투여에 의해 간질성 폐렴, 자살 기도가 나타날 수 있으므로 주의깊게 관찰하고 환자에게 부작

용 유발 가능성에 대해 충분히 설명할 것.

 

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

 

1) 이 약 또는 다른 인터페론 제제에 과민한 환자

 

2) 백신 등 생물학적제제 과민증 환자

 

3) 자기 면역성 간염 환자

 

3. 다음 경우에는 신중히 투여할 것.

 

1) 심장질환 환자 또는 심장질환의 병력이 있는 환자

: 직접적인 심장 독성은 증명되지 않았으나 이 약 투여 후 흔히 나타나는 약물 자체의 급성 부작

용(예:발열, 오한)이 기존 심장 상태를 악화시킬 수 있다.

 

2) 신장, 간 또는 골수기능 장애 환자

: 경미-중등도의 기능장애가 있을 경우 이들 기능을 주의깊게 관찰해야 한다.

 

3) 알레르기 소인이 있는 환자

 

4) 당뇨병 또는 그 병력, 가족력이 있는 환자, 내당능 장애가 있는 환자(당뇨병이 악화 또는 발생하기

쉽다)

 

5) 자기면역질환 환자 또는 그 소인이 있는 환자

 

6) 고혈압 환자

 

3. 부작용

1) 일반증상

: 인플루엔자양 증상(피로, 발열, 오한, 식욕부진, 두통, 관절통, 근육통, 발한등)이 나타나며,

이들 증상은 아세트아미노펜에 의해 부분적으로 억제된다. 대개는 감량으로 부작용의 정도가

감소된다.

 

2) 소화기계

: 식욕부진, 구역, 구토, 설사, 복통, 드물게 트림, 뒤무직, 장폐쇄증, 구갈, 혈변, 타액분비 증

가, 식도염, 배변후 직장 출혈, 연하곤란, 위궤양, 치은염, gum 증식, 구강 백반증, 소화관 점

막의 탈색, 이상 신전, 긴장 항진, 혀탈색, 미각 소실, 변비, 복부팽만감, 구내염, 설염, 운동

항진증, 가슴앓이, 소화성 궤양의 재발 및 생명에 위험성이 없는 위장관 출혈이 몇 예 보고된

바 있다.

 

3) 당뇨병(인슐린 의존형(IDDM) 및 인슐린 비의존형(NIDDM))

: 정기적으로 검사(혈당치, 뇨당등)를 하고 이상이 나타난 경우에는 적절한 처치를 할 것.

 

4) 간장 및 담낭계

: GOT, GPT, Alkaline Phosphatase, LDH 및 빌리루빈치 상승과 같은 간기능 변화가 관찰될 수 있

다. 빌리루빈 혈증, 황달, 간비종, 비장비대, 간성 뇌병증이 매우 드물게 보고되었다.

 

5) 정신신경계

: 신경병증, 다발성 신경병증이 드물게 나타날 수 있다. 현기증, 의식장애, 우울, 착란, 신경과

민, 초조감, 불면, 혼수, 졸음, 경련, 치매양 증상(특히 고령자), 환청, 방향감각 상실, 건망증,

혼미, 긴장항진, 지각과민, 섬광, 편두통, 뇌병증, 진전, 혼수, 추체외로의 장애, 부전마비, 언

어 장애, 기절, 이명, 공조이상, 운동실조, 실어증, 중추신경계 기능이상, 보행이상, 운동과다,

근긴장 이상, 마비, 발기부전, 정서불안, 인격장애, 사고이상, 자살기도, 악몽, 무관심, 신경증,

공격반응, 명정, 환각, 치매 등이 나타날 수 있다.

 

6) 심혈관계

: 심혈관계 부작용, 특히 부정맥은 대부분 이전의 심장 질환 및 심장독성 치료와 관련하여 일어난

다. 일과성 저혈압 및 고혈압, 부종, 청색증, 심계항진, 드물게 기립성 저혈압, 흉통, 심방세동,

기외수축, 협심증, 혈전성 정맥염, 말초성 허혈, 울혈성 심부전, 심장성 호흡정지 및 심근경색증

이 보고된 바 있다.

 

7) 피부, 점막 및 부속기

: 구순 포진의 재악화, 피부혈관염, 발진, 가려움증, 경미-중등도의 탈모, 피부건조, 콧물, 비출

혈, 홍반, 발톱변색, 건선, 전신성 홍반성낭창 등이 나타날 수 있다. 담마진, 습진, 손톱이상,

자반, 절창증, 비헤르페스성 구순 궤양, 피부괴사, 누액선 이상, 광과민증, 피부탈색, 간반, 털

조직의 이상, 털의 이상성장, 피부색소 탈실, 태선상 피부염, 흑색증, 백반 등이 매우 드물게 보

고되었다.

 

8) 신장 및 요로계

: 드물게 급성신부전 등의 중등한 신장애가 나타날 수 있으므로 정기적으로 검사를 하는 등 관찰

을 충분히 하고 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하고 적절히 조치한다. 단백뇨, 배뇨곤란,

빈뇨증, 핍뇨증, 다뇨, 아뇨증, 신장염, 뇨실금, 뇨침사 이상, 방광염, 혈뇨, 드물게 BUN, 혈청

크레아티닌 및 뇨산치의 상승이 나타날 수 있다.

 

9) 혈액

: 백혈구 감소, 혈소판 감소, 적혈구 감소, 과립구 감소, 용혈성 빈혈, 감마-글로불린의 상승, 응

고 장애 등이 나타날 수 있다.

 

10) 쇼크

: 때때로 쇼크가 나타날 수 있으므로 주의깊게 관찰하고 이러한 증상이 나타나는 경우에는 즉시

투여를 중지한다.

 

11) 호흡기계

: 발열, 해소, 호흡곤란, 흉부 X선 이상을 수반한 간질성 폐렴, 때때로 과호흡, 하품 등이 나타

날 수 있으므로 이러한 증상이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 부신피질 호르몬제를 투여하

는 등 적절히 조치한다. 저산소증, 천음, 비충혈, 폐렴, 부비강염, 비염, 기관지 경련, 천명,

흉막 통증, 재채기, 비생산성 기침, 폐 색전증, 폐 부종, 후두염 등이 매우 드물게 보고되었다.

 

12) 전해질대사

: 때때로 저칼륨혈증, 저칼슘혈증, 고칼슘혈증, 고뇨산혈증, 드물게 고나트륨혈증이 나타날 수

있다.

 

13) 내분비계

: 여성형 유방, 남성화 등이 매우 드물게 보고되었다.

 

14) 자기면역 현상

: 자기면역 현상에 의한 것이라고 생각되는 증상(갑상선기능 이상, 간염, 용혈성 빈혈, 궤양성

대장염의 악화, 관절 류마치스의 악화, 인슐린 (의존형 당뇨병(IDDM)의 악화 또는 발생 등)이

나타나는 일이 있다.

 

15) 근골격계

: 골통, 근육 약화, 관절염, 류마티양 관절염, 관절증, 근병증 등이 매우 드물게 보고되었다.

 

16) 생식계

: 백대하, 월경통, 자궁출혈, 질출혈, 무월경, 월경이상 등이 보고되었다.

 

17) 방어기능 이상

: 다래끼, 결막염, 바이러스 및 진균감염, 칸디다증, 패혈증 등이 매우 드물게 보고되었다.

 

18) 시각 및 청각 이상

: 광선 공포증, 시야몽롱, 복시, 안구건조, 동안신경 마비, 야맹증, 이통, 난청, 청각과민, 안

통, 망막출혈 등이 매우 드물게 보고되었다.

 

19) 췌장

: 드물게 급성 췌장염이 일어날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 복통, 혈청 아미라제치의 상

승 등이 일어날 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

 

20) 뇌출혈

: 뇌출혈(0.1% 미만)이 발생할 수 있으므로 세밀하게 관찰하여 이상이 발견되면 투여 중지하고,

적절한 처치를 할 것.

 

21) 기타

: 혈청총단백감소, 때때로 체중감소, 무기력, 지각감퇴, 미각이상, 열감, 주사부 동통, CPK상

승등이 나타날 수 있다. 탈수, 악액질, 말초성 부종, 림프절증, 눈주위 부종, 악성 초고열,

일시적 거부반응, 산증 등이 매우 드물게 보고되었다.

 

4. 일반적 주의

1) 모든 환자에 대해 주기적으로 주의깊게 신경정신학적인 관찰을 실시하는 것이 바람직하다.

 

2) 치료 개시전 및 치료도중 적당한 간격으로 주기적인 전혈검사를 실시해야 한다.

 

3) 폐 질환(만성 폐쇄성 폐질환) 또는 케토아시도시스의 경향이 있는 당뇨병의 병력이 있는 환자에게

투여할 때는 주의해야 한다. 응고장애(예를 들면 혈정성 정맥염, 폐동맥 색전증) 또는 심각한 골수억

제 환자에 투여할 때도 주의해야 한다.

 

4) 이 약 투여후 질환이 급속히 진행하거나 심한 불내성이 나타나지 않는 한 설정된 용량을 유지한다.

만약 심한 부작용이 나타나거나 실험실적 수치가 이상 수치로 지속되면 용량을 줄이거나 부작용이 완

화될 때까지 투약을 중단한다. 치료후 재발되면 같은 용법으로 재투약한다.

 

5) 모상세포 백혈병 치료를 위해 이 약 투여시 일반적으로 혈액학적 투여수치 3가지 중 한개 이상은 치

료후 3개월 이내에 정상화되지만 3가지 모두가 개선되기 위해서는 6개월 이상의 치료를 필요로 한다

.

6) 환자의 약 1/5 (모상세포 백혈병 환자의 경우는 3%)에서 이 약에 대한 중화항체가 검출되었으며, 중

화항체의 임상적 관련성은 아직까지 명확하게 밝혀져 있지 않다. 인체백혈구 인터페론에 대한 항체는

외부로부터 인터페론을 투여 받은 경험이 없는 환자에게도 특정 임상상태(암, 전신성홍반성 낭창, 대

상포진)하에서 자연적으로 생성될 수 있다.

 

7) 이 약은 암화학요법제 사용경험이 풍부한 의사의 감독하에 투여한다. 충분한 진단 및 치료 시설을

용이하게 이용할 수 있는 경우에만 적절한 치료 및 합병증 관리가 가능하다. 환자에게 치료상의 이점

뿐만 아니라 나타날 수 있는 부작용도 알려 주어야 한다.

 

8) 이 약과 다른 화학요법제와의 병용에 의해 독성의 정도와 그 지속기간이 증가하여 치명적이 되기도

한다. 가장 일반적으로 보고된 치명적인 부작용은 점막염, 설사, 호중구 감소증, 간 장애, 전해질 장

애이다. 이런 독성 증가의 위험 때문에 화학요법제와 병용투여할 때는 주의깊게 용량을 조정해야 한다.

 

9) 인체에 대한 과량투여는 보고되어 있지 않다. 임상시험중 0.4%의 암환자에서 혼수가 관찰되었다.

 

10) 과민증 등의 반응을 예측하기 위하여 사용시 충분한 문진을 함과 동시에 미리 이 약에 대한 예비

시험을 하는 것이 바람직하다.

 

11) 사망에 이르는 간독성이 드물게 관찰되었다. 따라서 이 약물을 투여하는 동안 간 기능의 이상을 일

으킨 환자는 주의깊게 관찰하고 증상 및 증후가 진행되면 치료는 중단되어야 한다.

 

12) 이 약물은 대사장애성 간질환을 가진 환자에게 사용해선 안된다. 치료의 기준에 맞긴 하나 간의 합

성 기능이 저하(알부민 감소 또는 프로트롬빈 시간의 연장)된 만성B형 간염 환자에게 이 약을 투여

할 경우, 투여 기간 동안 aminotransferase가 갑자기 증가하면 임상적인 대상장애의 위험이 높아질

수 있다. 따라서 치료의 이익이 위험성을 상회한다고 판단될 때만 이 약을 투여한다.

 

13) 만성활동성 B 형 간염에 이 약을 사용할 경우에는 4주간 투여를 기준으로 하고, 그후의 계속 투여는

임상효과 및 부작용의 정도를 고려하여 신중히 한다.

 

14) 사망에 이르는 폐침윤, 폐염 및 간질성 폐염이 인터페론-알파를 투여받은 환자에서 드물게 나타난

다. 병인은 밝혀지지 않았다.

 

 발열, 기침, 호흡곤란 또는 다른 호흡기 증상을 보인 환자는 흉부 엑스레이를 찍어야 한다.

만약 흉부 엑스레이에 폐침윤이 보이거나 폐기능의 이상이 보인다면, 그 환자는 주의기게 관찰하고 치료를 중단하는 것이 바람직하다. 이런 증상은 인터페론-알파를 투여받은만성C형 간염 환자에서 더 자주 보고되는 한편, 인터페론-알파를 투여받은 종양질환 환자에서도 보고되었다.

 

 

또한, 이런 증상은 인터페론-알파와 소시호탕과 병용투여했을 때 더 자주 보고되었다.

 

15) 심한 우울상태, 자살기도가 나타난 경우가 있으므로 환자의 정신상태에 충분히 주의하여 불면,불안,

초조등이 나타났을 경우에는 투여를 중지하는 등, 투여계속 여부에 대해 신중히 검토해야 한다. 또

한, 이 약에 의한 정신신경증상의 발현 가능성에 대해 환자 및 그 가족에게 충분히 이해시켜, 불면,

불안 등이 나타났을 경우에는 즉시 의사와 상의하도록 주의를 준다.

 

16) 자기면역 현상에 의한 것이라고 생각되는 갑상선 기능이상, 간염, 용혈성 빈혈, 궤양성 대장염의

악화, 관절 류마티스의 악화, 인슐린 의존형 당뇨병(IDDM)의 악화 또는 발생 등이 나타난 경우가

있으므로 자기면역 질환 환자 또는 그 소인이 있는 환자에게는 신중히 투여할 것. 또 자기면역성

간염 환자에는 투여하지 말 것.

 

17) 당뇨병(인슐린 의존형(IDDM) 및 인슐린 비의존형(NIDDM)이 악화 또는 발생한 일이 있고 혼수에 이

르는 일이 있으므로 정기적으로 검사(혈당치, 뇨당 등)를 실시하고 이상이 나타난 경우에는 적절한

처치를 할 것.

 

18) 망막 출혈, 면모반, 망막 동맥 또는 정맥 폐색이 인터페론-알파를 투여받은 환자에서 드물게 나타

났다. 이런 증상의 병인은 확립되지 않았다. 이런 증상은 몇 개월 동안 이 약물을 사용한 후에 나

타나지만, 더 짧은 기간 동안에도 나타날 수 있다. 당뇨병 또는 저혈압이 몇명의 환자에서 나타났다.

치료 기간 동안 시력 또는 시야의 변화를 호소하거나 다른 시각적 증상이 나타난 환자는 안과 검사

를 받아야 한다. 이런 눈의 증상이 당뇨병성 또느 고혈압성 망막증과 구별되어야 하기 때문에 당뇨

병 또는 고혈압 환자에서는 치료 전에 안과 검사를 실시하는 것이 바람직하다.

 

5. 상호작용

 

1) 알파-인터페론 류는 세포대사를 변경시키므로 이 약이 다른 약물의 활성을 변하게 할 가능성이 있다.

이 약의 약물 상호작용에 대한 자료는 아직 확실하지 않다. 간장에서 각종 의약품의 대사를 억제하는

경우가 있으며, 특히 테오필린, 아미노필린의 혈중 농도가 증가한다는 보고가 있으므로 그러한 의약

품과 병용하는 경우에는 신중히 투여한다.

 

2) 소시호탕과의 병용 예에서 간질성 폐렴의 발현이 보고되었으므로 병용하지 말 것.

 

3) 이 약물과 다른 골수 억제성 약물과의 병용시 주의를 요한다.

 

4) 이 약물과 지도부딘의 병용투여시 백혈구 수에 대한 부작용이 증가될 수 있다. 2가지 약물을 병용

투여받는 환자는 지도부딘 단독 투여시보다 호중구 감소증이 나타날 가능성이 용량의존적으로 증가한다.

 

6. 임산부 및 수유부에 대한 투여

 

1) 타항암제 사용시와 마찬가지로 이 약을 투여받고 있는 환자는 효과적인 피임을 실시해야 한다. 임산

부에게는 모체에 대한 이점이 태아에 대한 가능한 위험성을 상회하는 경우에만 투여한다. 동물실험에

서 최기형성은 나타나지 않았으나, 임신중 사요시 태아에 대한 위험성은 배제할 수 없다.

 

2) 이 약이 모유로 이행되는지는 알려져 있지 않다.

 

7. 소아에 대한 투여

18세 이하에 대한 안전성·유효성은 확립되어 있지 않다.(사용경험이 적다)

 

8. 적용상의 주의

1) 용액 상태로 만든 후 실온 보관시에는 2시간 이내에, 2-8℃에 보관싱는 1개월 이내에 사용해야 한다.

2) 이 약은 방부제가 들어있지 않다. 따라서 오염 가능성을 배제시키기 위해서는 바이알로부터 1회 용

량 이상을 취하지 않는 것이 바람직하다. (방부제를 함유치 않는 품목에 한함)