트라빈주[시타라빈] 부작용 주의사항-항암제부작용-항암제는 강력한 발암물질-

트라빈주[시타라빈] 부작용 주의사항-항암제부작용-항암제는 강력한 발암물질-

 

 

트라빈주100밀리그람(시타라빈) 

 

 

 

의약품관리과-54호(‘08.1.2.)

▶사용상의 주의사항

(주사제)

 

1. 경고

앰플주사제는 용기 절단시 유리파편이 혼입되어 부작용을 초래할 수 있으므로 사용시 유리파편 혼입이 최소화 될 수 있도록 신중하게 절단 사용하되, 특히, 어린이, 노약자 사용시에는 각별히 주의할 것(단, 앰플주사제에 한함).

 

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 성분에 대해 중증 과민반응의 병력이 있는 환자

 

2) 골수 억제가 유도된 약물을 투여 받은 환자

 

3) 급성 또는 중증 감염 환자

 

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

 

1) 간장애 환자(이상반응이 심하게 나타날 수 있다.)

 

2) 신장애 환자(이상반응이 심하게 나타날 수 있다.)

 

3) 골수기능억제 환자(골수기능억제가 악화될 수 있다.)

 

4) 감염증의 합병증이 있는 환자(골수기능억제에 따라 감염증이 악화될 수 있다.)

5) 고령자

 

6) 소아(이상반응의 발현에 특히 주의한다.)

 

7) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성

 

4. 이상반응

 

1) 혈액 및 림프계 : 골수기능억제와 관련된 혈액장애로서 범혈구 감소, 백혈구 감소(12.9%), 혈소판 감소(4.0%), 빈혈(1.8%), 총 적혈구 감소, 거대적아구양 세포의 발현 등이 나타날 수 있으므로 자주 혈액검사를 실시하는 등 환자의 상태를 충분히 관찰하여 이상이 확인되는 경우에는 감량․휴약 등의 적절한 조치를 한다.

 

2) 소화기계 : 구역․구토(10～20%), 식욕부진(10～20%), 복통(5～10%), 설사(5～10%), 때때로 구내염 등이 나타날 수 있다.소화관궤양, 출혈, 호중구감소성 장염 등의 소화관 장애가 나타났다는 보고가 있으므로 환자의 상태를 주의 깊게 관찰하여 이상반응이 확인되는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

 

 

쇽 : 쇽을 일으킬 수 있다. 호흡곤란, 전신홍조, 혈관부종, 두드러기 등의 아나필락시양 증상이 따르는 경우가 있으므로 충분히 관찰하여 이상이 확인되는 경우에는 투여를 중지하고, 혈압의 유지, 체액의 보충관리, 기도확보 등의 적절한 처치를 한다.

 

4) 과민반응 : 때때로 발진 등이 나타날 수 있다.

 

5) 호흡기계 : 급성호흡곤란증후군, 간질성폐렴이 나타날 수 있으므로 이상이 확인되는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

 

6) 심혈관계 : 급성심막염, 심낭액저류가 나타날 수 있으므로 이상이 확인되는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

 

7) 정신신경계(5% 미만) : 권태감, 두통 등이 나타날 수 있다.

 

8) 간장(5% 미만) : 간장애가 나타날 수 있다. 자주 간의 효소 값이 증가하는 가역적 효과와 때때로 황달이 나타날 수 있다.

 

9) 신장 : 때때로 신기능 이상, 요축적이 나타날 수 있다.

 

10) 비뇨기계(5～10%) : 방광내 주입 요법의 경우에 빈뇨, 배뇨통, 방광염, 혈뇨 등의 방광자극증상이 나타날 수 있다.

 

11) 피부 : 두드러기, 탈모, 통증을 동반한 홍반이 나타날 수 있다. 자주 홍반, 수포증, 혈관염과 같은 피부에 가역적 이상반응과 때때로 주사부위에서 흑색점, 연조직염과 피부 궤양, 가려움, 손․발바닥의 작열감, 매우 드물게 호중구에크린땀샘염이 나타난다.

 

12) 기타 : 발열이 나타날 수 있다. 결막염, 혈전성 정맥염이 나타날 수 있다. 때때로 수막강내 투여 후 발열이 나타날 수 있다.

 

13) 면역계 : 시타라빈 증후군 - 이 약 투여 후 6～12시간 사이에 발열, 근육통, 뼈통증, 흉부 통증, 반구진성발진, 결막염과 일반적인 질환과 같은 느낌 등의 형태로 나타난다. 이러한 증후군의 치료와 예방을 위해 코르티코스테로이드의 투여가 도움이 될 수 있다. 시타라빈 증후군 증상이 치료될 수 있다고 판단되면 치료를 계속하면서 코르티코스테로이드와 병용하여 사용할 것을 고려해야 한다.

 

14) 신경계 : 고용량의 경우 자주 의식 수준의 감소와 함께 소뇌 또는 대뇌 독성, 말더듬증, 안구진탕, 발작(수막강내 투여), 두통, 어지러움, 신경염, 때때로 양측다리마비(수막강내 투여), 매우 드물게 수막강내 투여 후 괴사성 백색질뇌증, 양측하지마비 또는 사지마비가 보고되었다.

 

15) 투여방법

 

(1) 단독투여로 정맥․동맥주사 시 이상반응은 구역․구토, 식욕부진 등의 소화기관장애(26.8%)가 가장 많이 나타났다. 다른 항종양제와의 병용투여 시에는 구역․구토, 식욕부진, 복통, 설사 등의 소화기관장애(42.7%) 및 백혈구 감소, 전혈구 감소(24.6%) 등의 혈액장애가 주요 이상반응이었다.

 

(2) 단독투여로 방광내 주입 시 백혈구감소(1.76%), 방광자극증상(1.76%)이 나타났다. 미토마이신 C와의 병용투여 시에는 방광자극증상(11.1%), 백혈구 감소(2.18%) 및 발진(1.20%)이 주된 이상반응이었다.

 

(3) 단독투여로 수막강내 투여, 이 약의 수막강내 투여와 함께 다른 중추신경계 독성약물(방사선 치료, 고용량 치료, 메토트렉세이트 수막강 투여)과의 병용, 단기간 수막강 투여 또는 30 mg/㎡이상의 용량을 투여하였을 경우 중추신경계의 독성이 증가할 확률은 높아진다.

 

5. 일반적 주의

 

1) 골수기능억제 등의 중증 이상반응이 나타날 수 있으므로, 자주 임상검사(혈액검사, 간기능·신기능검사 등)를 하는 등 환자의 상태를 충분히 관찰한다. 이상이 확인되는 경우에는 감량, 휴약 등 적절한 처치를 한다. 장기간 사용하는 경우 이상반응이 심하게 지속적으로 나타날 수 있으므로 신중히 투여하여야 한다.

 

2) 중증 골수억제에 의한 감염증, 출혈경향의 발현 또는 악화에 충분히 주의한다.

 

3) 소아 및 생식가능 연령의 환자에게 투여할 필요가 있는 경우에는 성선에 대한 영향을 고려한다.

 

4) 남성, 여성 환자 모두 이 약의 치료 동안과 치료 후 6개월 동안 적절한 피임을 해야 한다.

 

5) 이 약은 종양세포의 용해 결과로서 혈중 요산치를 증가시킬 수 있다. 따라서 혈액에서 정기적으로 요산 레벨을 모니터링 하는 것이 권장된다. 가능하다면, 지지요법과 약리학적 측정을 함으로서 고요산혈증을 관리하여야 한다. 많은 수의 모세포 또는 큰 종양 덩어리(비호지킨림프종)를 가진 환자의 경우 고요산혈증의 예방이 요구된다.

 

6) 이 약은 종양 치료의 경험이 있는 전문의 감독 하에서 투여되어야 한다.

 

7) 이 약은 동물에게 발암물질임이 입증되었으므로 이 약의 장기간 투여를 결정할 때 유사 발암가능성을 고려하여야 한다.

6. 상호작용

 

1) 다른 항암제, 방사선 조사와의 병용에 의하여, 골수기능억제 등의 이상반응이 강하게 나타날 수 있으므로 환자의 상태를 충분히 관찰하여 감량 등 신중히 투여한다(골수기능억제제의 상가․상승 작용).

 

2) 다른 약물과의 병용요법(플루오로우라실, 미토마이신 C, 부신피질호르몬 등) 시에는 상기의 이상반응 이외에 정맥염, 탈모가 나타날 수 있다.

3) 플루시토신(Fluorocytosine)

 

(1) 골수기능억제의 이상반응이 악화될 수 있으므로, 병용 시 환자의 상태를 관찰하고 감량 등 신중히 투여한다(골수기능억제의 상가․상승작용).

 

(2) 플루시토신의 효과가 감소되었다는 보고가 있다(플루시토신의 혈중농도 저하).

 

4) 이 약과 디곡신을 병용 시 디곡신의 흡수가 감소될 수 있다. 이것은 점막의 일시적 손상에 기인한다고 여겨진다. 따라서 디곡신의 혈중농도가 모니터링 되어져야 한다. 유사 치료 프로그램을 사용하는 경우 디기톡신을 사용할 수 있다.

 

5) In vitro 연구에서 이 약은 폐렴막대균(Klebsiella pneumoniae)에 대해 겐타마이신의 효과에 길항작용을 나타내므로 이 약으로 치료하는 동안 폐렴간균 감염에 대해 겐타마이신으로 치료 받은 환자는 특별한 이유가 없는 경우 다른 항생제를 선택하도록 한다.

 

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

 

1) 동물 실험(마우스, 랫트 : 복강내 투여)에서 기형발생 작용이 보고되었으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에는 투여하지 않는 것이 바람직하다.

 

2) 수유 중 투여에 대한 안전성이 확립되어 있지 않으므로, 수유부에 투여하는 경우에는 수유를 중지해야 한다.

 

8. 고령자에 대한 투여

고령자는 일반적으로 생리기능(골수기능, 간기능, 신기능 등)이 저하되어 있으므로 용량 및 투여간격에 유의하는 등 환자의 상태를 관찰하면서 신중히 투여한다.

 

9. 과량투여시의 처치

 

1) 증상 : 만성 과량투여는 심각한 골수억제의 원인이 된다. 이 약의 일반적인 이상반응이지만 구역, 구토가 과량투여의 경고일 수 있다. 위장관에 중증 출혈은 중증 일반 감염을 일으킴으로서 과량투여의 표시일 수 있다.대량투여에 의해, 보기 드물게 백질뇌증 등의 중추신경계 장애, 시타라빈증후군(발열, 근육통, 뼈통증)이 나타나는 일이 있다

 

2) 처치 : 이 약의 과량투여에 대한 알려진 해독제는 없다.과량투여의 경우, 이 약의 치료는 중지되어야 하고 전혈 또는 혈소판(어떠한 출혈의 증상이 있는 경우) 수혈과 적절한 항생제를 포함한 골수억제 치료가 필요하다.수막강내 과량투여의 경우에는 뇌척수액을 즉시 등장액으로 대체하여야 한다.이 약은 혈액투석으로 제거될 수 있다.

 

10. 적용상의 주의

 

1) 피하․근육주사 후 신경마비 또는 주사부위의 경화 등을 초래하는 일이 있다. 또한 영아, 소아, 고령자, 허약자에 있어 특별히 주의한다.

 

2) 수막강내 주사 시에는 벤질알코올이 함유된 희석제를 사용해서는 안된다. 보존제가 없는 생리식염 주사액으로 재구성해야 하며 즉시 사용해야 한다.

 

3) 이 약은 헤파린, 인슐린, 메토트렉세이트, 플루오로우라실, 나프실린, 벤질페니실린, 메칠프레드니솔론 숙신산 나트륨염과 물리적으로 배합금기이다.

 

11. 기타

 

1) 임상적으로 상응하는 용량 치료에서 임신한 포유동물에 기관형성기 동안 이 약에 노출되었을 때, 이 약은 배자독성, 기형발생 및 유전독성(in vivo, in vitro)이 있다는 보고가 있다.

 

2) 이 약을 신생 포유동물에 투여하였을 때 뇌 발달에 손상을 준다는 보고가 있으며, 마우스에서 비정상 정자의 발현 빈도가 증가한다는 보고가 있다.